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高水平研究打造高质量产品
时间:2011-07-03 21:41:18        发布/来源:中国医药报


  质量不稳定一直是困扰中药注射剂安全性的一个重要危险因素。牡丹江友搏药业生产的疏血通注射液从基础研发阶段开始,一直到上市销售的10余年,一直以高水平研究打造高质量产品为理念,在质量控制方面走出了一条友搏之路。

  一般来说,中药注射剂多采用传统中药提取、分离技术制备。水提醇沉、醇提水沉、水蒸气蒸馏等是最常用的提取分离方法,部分品种还在其基础上采用各种树脂柱进行纯化。这些方法只能对有效部位进行粗略的分离,无法完全除去一些可能引起人体不良反应的物质成分;而采用树脂柱进行分离还可能引入有机溶媒,增加不良反应发生的可能性。


  而友搏药业在对水蛭、地龙的提取精制工艺进行了大量研究后,对疏血通注射液的开发彻底摒弃了传统中药的提取分离方法,而采用了现代生物提取技术制备。其工艺主要包括“反复冻融”、“分子筛过滤”、“热压除菌”等专利技术,最大限度地保留了药效成分和活性,除掉了无效物质和易引起过敏反应的异体蛋白、大分子量物质,而且整个生产过程中仅采用生理盐水作为溶剂,未引入任何有机溶媒,最大限度保证了产品的安全性。


  根据水蛭、地龙的理化特性,运用“反复冻融法”进行生物裂解,则最大限度地保留了药材的生物活性。即于低温使之冻固,然后再缓慢地解融,如此反复操作,使大部分细胞及细胞内颗粒破坏。其原理是,由于浸透压的变化,使结合水冻结,产生组织的变形,冰片将细胞膜破碎,使蛋白质类可溶性成分溶解于溶液中,同时可以使脂蛋白冻结变性,以利于清除。然后再分别采用不同分子量的超滤柱膜过滤,保留小分子多肽,除去蛋白质等大分子量物质及杂质。滤液再经高温热压数分钟,一方面可以使部分低聚肽进一步分解成氨基酸,溶解于提取液中;另一方面可以使部分低聚肽凝固析出,便于彻底除去易引起过敏反应的异体蛋白,使疏血通注射液中物质的分子量控制在5800以内。由于处方及工艺技术具有较高的创新性,疏血通注射液于2005年3月获得国家发明专利授权。


  近年来中药注射剂严重不良反应事件频发,在一定程度上降低了临床医生和广大患者对中药注射剂的信任度。产生不良反应的主要原因之一就是原料来源复杂。为保证动物类中药资源的可持续利用并从源头上控制药品质量,友搏药业于2006年初在山东微山湖地区建立了水蛭养殖基地,并指定山东微山湖地区为水蛭定点采购区域,广西玉林地区为地龙定点采购区域,并计划在广西玉林建立地龙养殖基地——这些措施最大限度地保证了原料的来源和药品的稳定性。


  疏血通注射液在试产期间,友搏药业委托黑龙江省药品检验所制定了水蛭、地龙原料和成品的指纹图谱检测方法,从原料、中间品到成品进行跟踪测定,从而有效控制了产品批间差异,保证了产品质量的稳定。该方法于2005年加入了质量标准中。为了有效控制高分子量物质,减少过敏反应的发生,友搏药业在2003年委托黑龙江省药品检验所制定了高分子量物质及过敏反应检查项目,此项目也于2005年加入了质量标准中。


  针对中药注射剂普遍存在的作用物质不清、作用机理不明问题,友搏药业多年来一直注重对疏血通注射液的深入研究。通过与多家国内外知名研究院所共同研究,已基本明确了疏血通注射液的化学成分和有效物质,其主要含有多种氨基酸、多种小分子多肽类物质、游离糖和糖蛋白等物质。


  同时,为切实保证产品生产质量,友搏药业于2002年按照GMP要求由上海医药工业设计院设计、建造了新的厂房,2003年一次性通过GMP认证。几年来,友搏药业仍不断加大投入,生产与检验设备均选用国内外知名厂家生产的品牌产品,并不断引进国内外先进的设备设施,关键设备及时更新换代,使设备装备水平始终处在国内小容量注射剂生产厂家的前列。


  疏血通注射液自1998年获得新药证书并批量生产以来,经上千家医院几千万患者应用,无一例致死病例发生,无严重不良反应报道。国家食品药品监督管理局2007年8月10日发布了25种有严重不良反应报告的中药注射剂,疏血通注射液未列其中。