临床研究

　　房颤（AF）是最常见的心律失常，在普通人群中发病率约为1%~2%，其患病率预计将随老龄化社会到来等因素而增加。房颤可引起一系列症状,如呼吸困难和胸痛，进而导致潜在的致命并发症，如卒中。

　　为了降低卒中发生风险，房颤患者往往需要使用抗凝血药物和控制心率药物（如β-肾上腺素受体拮抗剂）进行治疗。恢复和维持窦性心律是处理房颤的主要目标。不过，目前的药物在达到这一目标上效果非常有限，主要是疗效不足和/或副作用大，如抗心律失常药物致室性心律失常或存在严重心外毒性。再如，胺碘酮被普遍认为是治疗房颤最有效的药物，导致心律失常作用的可能性较低，但其具有严重的全身副作用。为了克服这些局限性，赛诺菲公司在2009年开发出了胺碘酮衍生物决奈达隆（Multaq），并获准用于房颤治疗，但其在维持窦性心律疗效上不如胺碘酮。2010年9月被欧盟批准用于将新近发生的房颤快速转复为窦性心律的药物维那卡兰，则被证明具有心房选择性作用。

　　药物特性

　　许多治疗房颤的药物通过作用于心房和心室组织中的离子通道发挥效应，由于缺乏选择性，它们具有致室性心律失常风险。维那卡兰是一种通过影响心脏的Na+和K+电流（包括心房选择性的电流IKur和IK，Ach）发挥效应的抗心律失常药物。房颤动物模型和初期临床研究显示，维那卡兰可显著延长心房不应期，并且对心室不应期无显著影响。

　　临床研究

　　有三项随机、双盲、安慰剂对照研究（ACTⅠ，ACTⅡ和ACTⅢ）和一项与静脉注射胺碘酮比较的试验（AVRO），评估了维那卡兰治疗房颤的疗效和安全性。在这些研究中，维那卡兰给药方式如下：前10分钟，静脉输注3mg/kg，第二个10分钟静脉输注2mg/kg，如房颤未终止则延长治疗15分钟。

　　ACTⅠ和ACTⅢ试验研究了维那卡兰对持续房颤患者（持续时间>3小时，但不超过45天）的疗效。两项试验的主要终点都是治疗90分钟内房颤复转窦性心律（心脏复律）至少1分钟的短期房颤患者（3小时至7天）的比率。次级疗效终点是持续较长时间房颤患者（>7天，≤45天）的转复。

　　研究结果显示，与安慰剂相比，维那卡兰可有效地使房颤转复窦性心律相。在ACTⅠ 研究中，维那卡兰组（145名患者）有74名（51.0%）患者达到主要终点，安慰剂组（75名患者）仅有3名（4.0%）患者达到主要终点；ACTⅢ研究中，维那卡兰组（86名患者）有44名(51.2%）患者达到主要终点，安慰剂组（84名患者）仅有3名（4.0%）患者达到主要终点；维那卡兰组患者房颤迅速转复窦性心律（首次输注开始应答者转复平均时间为10分钟），窦性心律维持24小时以上者占97%；维那卡兰在房颤转复窦性心律中可缓解房颤症状，而且在年龄、性别、心率控制药物、抗心律失常药物和华法林应用以及缺血性心脏疾病或肾功能损害病史方面没有差异；在安全性和有效性方面无显著差异。在185例较长时间房颤患者的房颤转复评估中，维那卡兰组与安慰剂组没有统计学上的显著差异。

　　ACT Ⅱ试验中观察了维那卡兰对150例冠状动脉旁路移植术/瓣膜手术24小时~7天后持续房颤患者（3~72小时）的疗效（主要终点是给药90分钟内转复为窦性心律），维那卡兰组100例患者有47例达到目标（47%），安慰剂组50例患者有7例达到目标（14%）；维那卡兰组中位转复时间为开始用药后12分钟。

　　在AVRO试验中，研究者比较了维那卡兰和静脉注射胺碘酮（>2小时）对116例新近发生房颤（3~48小时）患者的疗效。该研究的主要终点是开始治疗90分钟达到窦性心律患者的比例。结果显示，维那卡兰组达到终点者为51.7%，胺碘酮组为5.2%。

　　学术分析

　　以往，房颤的药物治疗具有很大的局限性，包括疗效不足和不可预知的致心律失常的风险，以及抗凝血药物的出血并发症。非药物（消融）治疗的结果虽然有所改善，但仍然有安全性和有效性的局限性，因此，长期以来并没有确定的适用于房颤患者的治疗方法。

　　维那卡兰是首只上市的心房选择性的药物，它通过抑制IKur和IK，Ach达到心房的选择性和快速选择性地开放Na离子，产生更长期的心房效应(尤其是在心率较快时)，而不是心室作用。因此，维那卡兰致室性快速型心律失常的风险较低。由于其半衰期很短，该药主要用于静脉注射以终止最近发生的房颤，而其长效缓释口服制剂目前正处于临床试验开发中。

　　总之，由于具有心房选择性和良好的安全性，维那卡兰为抗心律失常药物的选择提供了一个重要补充。