肝损害：肝酶的基线水平欧亚有别

　　他汀类药物导致的肝酶升高是其常见副作用，欧美人群的文献报道发生率为1%～4%，而亚洲人群的发生率高达10%或更高。他汀类药物的肝脏损害多在用药后1～2周起作用，4～6周达高峰。肝损害多与剂量相关，尤其与起始剂量相关。临床发现在低体重、合并多种用药、严重感染、围手术期的病人、既往有肝病和老年人中发生肝损害多见。

　　应特别提出的是：欧洲人群与亚洲人群的转氨酶基线水平各异，欧洲人群的肝转氨酶（ALT）参考值5～20IU，而亚洲及国人ALT参考值是5～40IU，因此两者肝脏损害基础不同。在多数情况下，欧美人群他汀类药物引起的肝酶升高不超过其正常值上限的5倍时不需要减量或停药；而亚洲人群，如肝酶升高超过正常值上限的3倍，就应该停药或减量。临床上有已出现明确的肝脏损害，仍然盲目坚持用药造成严重肝损害的教训，令人惋惜。

　　肌损害：亚洲人普遍存在轻度损害

　　他汀类药物引起的肌损害程度不同，轻者肌肉疼痛或乏力，血清肌酸激酶（CK）并不升高,此时可密切观察或减量服药。如出现CK升高应立即停药，以防他汀肌损害最严重程度——肌溶解症。伴随肌溶解症的发生，可出现进行性肾功能减退乃至肾衰竭。循证研究证实，他汀类药物肌损害的发生与老年、肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减低、低血压、严重感染、剧烈运动、药物性肌病病史或家族史等相关。亚洲人群的肌损害发生率可高达50%，远高于欧美人群的0.5%～34%。

　　药物的相互作用也是导致肌损害的重要因素。如联合应用吉非罗齐、烟酸、华法林、洋地黄、胺碘酮、环孢素、大环内酯类抗生素、氟西汀和抗组胺类药时，都要密切监测。同时，肌损害随着他汀剂量的增加而加重，特别是超剂量会显著增加肌损害的发生。

　　肾损害：肾功能不全者需谨慎应用

　　目前认为，一经启用他汀类药物治疗，对肾脏的损害也就开始了，确切的证据是，他汀抑制基因金属蛋白酶活性，稳定冠脉斑块的同时，加重了肾小球功能的损害。近期公布的研究证实，透析治疗的终末期肾病患者应用他汀不减少心脏事件的发生，反而可加重病情快速进展，说明严重肾功能不全患者并不能安全使用他汀类药物。

　　出血性卒中：受胆固醇水平影响

　　研究显示，他汀类药物在降低心脑血管事件的同时，出血性卒中的发生率却有所增加，其中基础的血浆总胆固醇和LDL-C水平与出血性卒中的增加呈负相关。因此，他汀类药物应用于冠心病的1或2级预防，有增加出血性卒中的风险，其中过低的胆固醇水平与出血性卒中风险明确相关，且多发生在高龄男性人群中。因此，既往有出血性卒中病史、高龄男性、存在控制不良的严重高血压等人群，需谨慎使用。

　　总之，他汀类药物作为冠心病防治的重要选择毋庸置疑，但他汀类药物的副作用也在不断增加，对其复杂性还在不断认识和探索之中。因此应重在预防，早期发现，注意把控他汀类药物的剂量，慎重联合用药。