丙戊酸盐类抗癫痫药物
关键词：小儿自闭症

    近日一项研究结果显示，女性在怀孕期间服用丙戊酸盐类抗癫痫药物，婴儿出生后发生自闭症的风险明显增加。这项初步的研究结果发表在美国神经病学学会《神经病学》杂志的2008年12月刊。

    这项研究包括了632名儿童，其中将近一半儿童的母亲在妊娠期曾暴露于癫痫药物下。当中母亲在妊娠期服用过丙戊酸盐的儿童有64名，服用过拉莫三嗪的44名，服用过卡马西平的76名，服用过其它癫痫药物的65名；这些儿童中有9名诊断出患有自闭症，1名儿童出现精神紊乱的症状，这些儿童在1岁、3岁和6岁的时候接受检查。该研究接近末期时，其中2/3的儿童年龄为6岁，已接受过3次检查。

    研究发现9名患有自闭症的儿童中，7名儿童的母亲在妊娠期服用过癫痫药物，其中4名儿童的母亲服用过丙戊酸盐，1名儿童的母亲同时服用了丙戊酸盐和拉莫三嗪。妊娠期服用过丙戊酸盐的母亲其小孩发生自闭症的可能性是未服用丙戊酸盐的7倍。但这种风险在其它癫痫药物中未见报道。该研究中的儿童均没有自闭症家族史。

    研究者指出，由于这些只是早期的研究结果，所以还需要更多的相关研究，但是妊娠期妇女应被告知丙戊酸盐可能存在的危险性，使用丙戊酸盐的病人也不应在未告知医生的情况下随意停止治疗。另一些研究表明，丙戊酸盐比其它癫痫药物更易导致出生缺陷。该研究是由英国利物浦和曼彻斯特神经发育组织开展的，该组织包括心理学、遗传学、神经病学及助产学等多学科研究。

抗癫痫药物  
关键词：自杀风险

    美国FDA近日发表声明称，每年有成千上万的病人使用抗癫痫药物可能导致自杀的风险。FDA在一年前曾宣布，使用抗癫痫药物的癫痫病人比使用安慰剂的病人自杀的比例稍高。新的声明指出，服用该类药物会导致1/500的癫痫病人出现自杀的倾向，并且所有的抗癫痫药物具有同等的风险比。

    FDA建议病人在变更治疗方案时一定要咨询医生，并且要求生产商要在使用说明书中指出这个危险。FDA在声明中指出，所有正在服用或开始服用抗癫痫药物的病人都应该观察其行为变化，注意其是否有自杀倾向或想法。这项警示适用于21种药物。

    一些专家和医生甚至建议FDA发出黑框警示，以使某些病人停止使用这些药物。美国癫痫学会医师协会则向FDA提出建议，他们希望FDA采取慎重的警示方式。他们认为，如果病人停止使用这些药物则危险更大。

口服磷酸钠类药物  
关键词：黑框警告

    美国FDA日前宣布，用于结肠镜检查术前清洁肠道的两种处方药物——口服磷酸钠类药物Visicol和OsmoPrep可能导致肾脏损伤。FDA指出，该机构将要求这两种药物加注黑框警告，因为其可能导致急性磷酸盐肾病，一种严重的肾脏损伤。

    FDA药物审评与研究中心胃肠药物分部的代理主任Joyce Korvick博士说，FDA已收到20份与使用OsmoPrep有关的肾脏损伤的个案报道。在这些病例中，3名病人的病理活检证实有急性磷酸盐肾病，这些病例肾脏损伤的发生时间各不相同，有些在用药后几小时内就发生，有些则在用药后21天后才产生。

    该部门称已将此问题通告给相关的药物生产商，同时要求生产商制定药物风险评价和降低风险的策略和手段，并派发药物使用指南给病人，让病人知晓药物的肾脏损伤风险，此外还要求生产商进行上市后再评价以准确评价这两种药物的风险。

    FDA建议，18岁以下少儿不能使用口服磷酸钠药物，或与其它含有磷酸钠的泻药。FDA指出下列高危人群要谨慎使用这类药物：55岁以上人群；脱水、肾脏疾病、急性结肠炎以及肠排空延迟病人；服用影响肾功能药物，如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、非类固醇类抗炎药物的病人。在此之前，有研究者在《Achives of Internal Medicine》中就提出，口服磷酸钠药物的危险性罕见但是确实存在，尤其是在老龄患者中。一篇附评称这个发现是非常令人震惊的，同时强调不能因为磷酸盐药物的危险性而不进行结肠癌的筛查。

地塞米松  
关键词：出血风险

    新的研究结果显示，扁桃体切除术后的儿童给予类固醇药物地塞米松虽然较少发生恶心、呕吐，但是出血的危险性明显增加。使用大剂量地塞米松的病人发生出血的危险会增加7倍。这个研究结果发表在《美国医学会杂志》（JAMA）12月刊上。

    有其它专家认为这只是初期的研究结果。迈阿密大学医学院小儿耳鼻喉科主任Ramzi Younis博士说，他每年要施行500～1 000台扁桃体切除手术，术后他给病人使用0.4 mg/kg的地塞米松，他的同事也是如此，20年间他并未见到这种原因导致的出血发生。

    发表的这项研究调查了美国19万名扁桃体切除术后的儿童，扁桃体切除术后除疼痛外，还经常伴有术后恶心、呕吐。非甾体抗炎药可以减轻疼痛，但同时可能增加出血危险。文章作者指出，不管地塞米松的副作用大小，临床上在许多情况下都使用地塞米松。本研究中，215名瑞士儿童进行了扁桃体切除术，并使用了0.05 mg/kg、0.15 mg/ kg、0.5 mg/kg地塞米松或安慰剂，同时还使用了10天的扑热息痛和布洛芬减轻手术疼痛。使用地塞米松剂量越大的儿童发生恶心、呕吐现象越少，需要布洛芬的用量越少。24小时后，使用安慰剂的儿童44%出现了术后恶心、呕吐，而服用0.05 mg/kg地塞米松的儿童38%出现恶心、呕吐，0.15 mg/ kg的是24%，0.5 mg/kg的是12%。使用安慰剂、0.15 mg/kg地塞米松的儿童中有4%出现术后出血，使用0.05 mg/kg的有11%，0.5 mg/kg的24%。其中一半的儿童发生的出血需要进一步的手术。出乎意料的是，病人使用较低和较高剂量的地塞米松比使用中等剂量的地塞米松发生术后出血的可能性高些。

    出血是扁桃体切除术后一个重要的并发症，因为伤口未愈合，并且暴露于食物、空气和唾液中。手术部位血供相当丰富，如果出血，局部压迫是不可能达到止血目的的，只能进行手术止血。研究者分析认为，使用地塞米松使扁桃体切除后出血危险增加可能是其影响了伤口的愈合。

ADR个案

茶苯海明  关键词：过敏性休克

    患者，女，72岁，有晕车史，因外出办事，于午饭后，口服乘晕宁（茶苯海明）2粒（50 mg），20分钟后，患者突然感觉到全身瘙痒，尤以双手掌心为甚，继而胸闷，呼吸不畅，口周麻木，面色苍白，皮肤湿冷汗出，无寒战发热，送医院急救，查BP 60/40 mmHg ，P 136次/min，R 36次/min,患者神志清楚，表情淡漠，双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在，心音低钝。诊断“乘晕宁致过敏性休克”。皮下注射0.1%肾上腺素0.3～0.5 mL，紧接着作静脉穿刺注入0.1～0.2 mL肾上腺素，每隔10 min重推一次，继以5%葡萄糖注射液滴注维持静脉给药畅通，同时静脉注射地塞米松20mg，平卧吸氧，保持呼吸道畅通。60 min后病情好转，患者神志清楚，口周麻木消失，皮肤温暖，BP 96/60 mmHg ，P 81次/min，R 20次/min,患者诉无异常感觉，并密切观察生命体征。

    讨论认为乘晕宁（茶苯海明）是乙醇胺类衍生物，是苯海拉明与8-氯茶碱的复盐，具有抗组胺药的一般作用，如显著的镇静作用和抗胆碱作用，但同时还有较强的抗晕动作用，适用于防治晕动病时的恶心呕吐，也可用于放射病，术后或药源性恶心呕吐和美尼尔综合征及其他迷路障碍所致的眩晕，其主要不良反应为头晕、头痛、嗜睡、口干、恶心、倦乏等，停药或减药后自行消失。但致过敏性休克者，极为罕见。故在此提醒医药工作者注意。
                                                            （威海市人民医院病理科：付国强  林大鹏）