FDA药物安全性讯息：正在回顾的文迪雅（罗格列酮）和心血管安全性

安全性声明

给患者的附加说明

给专业医疗人员的附加说明

数据总结

安全性声明

 [02-22-2010]美国食品和药品管理局（FDA）正在回顾2009年8月递交的一项关于糖尿病药物文迪雅*（罗格列酮）的大型、长期临床研究的数据。这项临床研究称为RECORD（在糖尿病患者中评价罗格列酮的心血管结局和血糖控制作用，Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes），该研究的设计就是为了评价罗格列酮（一种治疗2型糖尿病的药物）的心血管安全性。

除RECORD研究外，还已经发表了一系列关于罗格列酮安全性的观察性研究。FDA一直在不断回顾这些数据。

FDA现在正在回顾已经完成的RECORD研究的原始数据，正在进行跟踪审计，并且回顾补充研究的数据。这些工作正在进行当中，现在还没有得出关于罗格列酮用于2型糖尿病治疗的新的结论或建议。

FDA一旦完成了关于RECORD研究的数据回顾，在2010年7月的内分泌和代谢药物及药物安全性和风险管理顾问委员会联合公开会议上，监管机构将公布所有关于罗格列酮心血管安全性的新的及现有数据。在那次会议上，顾问委员会将给出关于罗格列酮治疗2型糖尿病的风险和获益的最新评估。

专业医疗人员在处方罗格列酮时应遵循药物的产品说明书。患者应继续服用罗格列酮，除非他们的医生让他们停药。如果患者担心服用罗格列酮可能有风险，应该与他们的医生进行讨论。

FDA以前曾在2007 safety alert（2007年安全性警示）¹中与公众沟通过关于罗格列酮与心血管风险升高之间的可能关系。在2007年7月30日²的FDA内分泌和代谢药物及药物安全性和风险管理顾问委员会联合会议上，监管机构还征求了外部专家的建议。来自一项FDA自2007年宣布启动到目前已经完成的关于罗格列酮的随机对照临床试验——RECORD研究数据是现在发表的唯一最新信息。

RECORD研究的设计是为了评价罗格列酮的心血管安全性，这与FDA于2008年12月提出的Guidance for Industry（业界指南）³要求是一致的，该指南建议：为糖尿病开发新的治疗药物的生产商在设计临床试验时要包括心血管安全性的评价。将在这个最新的指南指导下评价RECORD研究。

* 罗格列酮的商品名为文迪雅，为单活性成分产品。罗格列酮也有与其他糖尿病药物组成的复方制剂，如与二甲双胍的复方制剂文达敏（Avandamet）或与格列美脲的复方制剂文达锐（Avandaryl）。

给患者的附加说明

FDA建议现在使用罗格列酮的患者：

• 在没有与他们的医生讨论之前不要停止服药。


• 与他们的医生讨论他们对于罗格列酮的疑问或顾虑。


• 阅读每次处方的罗格列酮用药指南，以便更好地理解他们所服用的药物的风险和获益。


• 向FDA的MedWatch（医学观察）项目组报告所有罗格列酮的副作用。报告途径信息见本页底部。

给专业医疗人员的附加说明

FDA建议医疗专业人员：

• 处方罗格列酮时要遵循药物产品说明书的建议。包括加框警告语（Boxed Warning）的提示：




• 罗格列酮禁用于确诊为NYHA III级或IV级心衰的患者。另外，也不推荐罗格列酮用于有症状的心衰患者。


• 在一些患者中，罗格列酮可能会引起或加重充血性心力衰竭。专业医疗人员应在开始罗格列酮治疗和增加剂量后监测心力衰竭的症状和体征（包括过度、迅速的体重增加、呼吸困难，和/或水肿）。如果出现心衰的症状和体征，应正确处理，并必须考虑停用罗格列酮或减量。


• 现有的关于罗格列酮及其心肌缺血风险的数据为非结论性。一项总结了大部分比较罗格列酮与安慰剂的42项临床试验的荟萃分析（平均研究时间6个月；共14,237名患者）发现，使用罗格列酮与心肌缺血事件（例如心绞痛或心脏病发作）风险升高有关。但是，另外三项比较罗格列酮与其他口服降糖药或安慰剂的研究（平均研究时间41个月；共14,067名患者）没有证实或排除这种风险。近期完成的RECORD研究（现在正在由FDA审核）就是这三项研究之一。




• 在与患者讨论罗格列酮治疗的风险时，应考虑到罗格列酮的临床应用及其他抗糖尿病药物的风险/获益，以及血糖控制不良的相关风险。


• 请与患者讨论坚持服用抗糖尿病药物的重要性。


• 请向FDA的MedWatch（医学观察）项目组报告所有罗格列酮用药相关的副作用。报告途径信息见本页底部。

数据总结

欧洲药品评价署（EMA）与生产商在产品获得批准后仍然致力于产品安全性的监测，其中的部分工作就是RECORD研究，比较了在2,220名2型糖尿病患者中使用罗格列酮加其他抗糖尿病药物（二甲双胍或磺脲类）与在2,227名患者中使用二甲双胍加一种磺脲类药物的心血管安全性。

研究中的患者平均随访5.5年，监测主要终点（心血管死亡和心血管住院）的发生。还监测了多个次要终点，包括主要心血管事件的复合终点（心血管死亡、心脏病发作或卒中）。所有心血管终点都由一个对患者治疗情况不知情的心脏病专家组进行裁定。研究结果显示罗格列酮组与二甲双胍和一种磺脲类药物联合治疗组相比，主要终点没有差异[风险比= 0.99（95%可信区间0.85至1.16）]。另外，除心力衰竭——这是这类药物众所周知的副作用，包括艾可拓（吡格列酮）——增多外，任何次要复合终点都没有统计学治疗差异。心衰风险的升高与该药物现行版本产品说明书中的警告语相符。RECORD研究的结果发表于2009年6月的《柳叶刀》（Lancet）¹杂志上。

FDA将于2010年7月即将召开的顾问委员会会议上发布一项关于罗格列酮安全性的所有新的观察性研究的总结报告。

 

FDA Drug Safety Communication: Ongoing review of Avandia (rosiglitazone) and cardiovascular safety

Safety Announcement

Additional Information for Patients

Additional Information for Healthcare Professionals

Data Summary

Safety Announcement

 [02-22-2010] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is reviewing data, submitted in August 2009, from a large, long-term clinical study on possible risks with the diabetes drug, Avandia* (rosiglitazone). The clinical study, called the Rosiglitazone Evaluated for Cardiovascular Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes or RECORD study was designed to evaluate the cardiovascular safety of rosiglitazone, a medication used to treat type 2 diabetes mellitus.

In addition to the RECORD study, a number of observational studies of the cardiovascular safety of rosiglitazone have been published. FDA has been reviewing these on an ongoing basis.

FDA is now reviewing the primary data from the completed RECORD study, conducting follow-up audits, and reviewing additional studies. This work is ongoing and no new conclusions or recommendations about the use of rosiglitazone in the treatment of type 2 diabetes have been made at this time.

Once FDA completes its review of the data from the RECORD study, the agency will present the totality of new and existing cardiovascular safety data on rosiglitazone at a joint public meeting of the Endocrinologic and Metabolic Drugs and Drug Safety and Risk Management Advisory Committees in July 2010. At that meeting, the Advisory Committee will provide an updated assessment of the risks and benefits of rosiglitazone in the treatment of type 2 diabetes.

When prescribing rosiglitazone, healthcare professionals should follow the recommendations in the drug label. Patients should continue taking rosiglitazone unless told by their healthcare professional to stop. Patients who are concerned about the possible risks associated with using rosiglitazone should talk to their healthcare professional.

FDA previously communicated to the public about the possible association between rosiglitazone and increased cardiovascular risk in a 2007 safety alert¹. The agency also sought advice from external experts at the July 30^th 2007² joint meeting of the FDA Endocrinologic and Metabolic Drugs and Drug Safety and Risk Management Advisory Committees. The RECORD study data represent the only new information from a completed randomized, controlled clinical trial of rosiglitazone received by FDA since the 2007 announcements.

The RECORD study was designed to evaluate the cardiovascular safety of rosiglitazone, which is consistent with FDA's December 2008 Guidance for Industry³ recommending that manufacturers of new treatments for diabetes carefully design their clinical trials to include an evaluation of cardiovascular safety. The RECORD study will be evaluated in the context of this recent Guidance.

* Rosiglitazone is sold as a single-ingredient product under the brand name Avandia. It is also available in combination with other diabetes medications, metformin under the brand name Avandamet or glimepiride under the brand name Avandaryl.