目 录

一、药学新进展

1、NSAIDs药物制剂学新进展

二、合理用药

1、多种维生素制剂的合理应用

2、2010年7~9月份我院门、急诊处方抽查中存在问题

3、我院病区查房不合理医嘱例析

4、2010年9月份我院细菌发生率前10位数及其药敏情况一览表

三、药品不良反应

1、拉莫三嗪可导致无菌性脑膜炎

2、欧洲继续评估罗格列酮的心血管安全性

3、我院药物不良反应因果关系例析

四、药事信息

1、2010年二季度医院药事管理委员会会议信息

2、药剂科退药制度

3、我院门、急诊退药原因分析

一、            药学新进展

1、NSAIDs药物制剂学新进展

药物为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式，称为药物剂型（简称剂型）。适宜的剂型能改变某些药物的作用，调节药物作用的快慢、强度和持续时间，能减缓药物的毒副作用。非类固醇类抗炎药（NSAIDs）具有抗炎、止痛及解热作用，是目前世界上应用最广泛的药物之一。正是由于NSAIDs的广泛使用，其安全问题也越来越受到广大医生、患者的关注，因此，在传统剂型的基础上，各种安全、有效地NSAIDs新剂型也相继问世。

回顾NSAIDs传统剂型

口服剂型  传统口服NSAIDs剂型主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等，药物性状稳定、剂量准确、携带及应用方便，但其药效维持时间短，多次给药可产生血药浓度“峰谷”现象，血药浓度过高导致毒副作用，或达不到治疗所需的血药浓度。

注射剂型  注射剂型NSAIDs主要包括水溶性、油溶性、混悬液等。注射剂药效迅速、计量准确、作用可靠，但易发生过敏、中毒等严重不良反应，甚至可威胁生命。

外用剂型  外用NSAIDs主要有乳剂、贴膏、洗剂等，使用方便，作用直接，避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭活，提高疗效。但传统外用剂型透皮吸收量有限，因此应选择适宜的药物、适宜的透皮吸收促进剂和适宜的制备技术等。

NSAIDs新剂型

缓控释剂  缓控释系统是一种新型给药系统，一般采用片剂、胶囊剂和混悬剂口服给药。缓控释制剂的共同特点是用药后能在较长时间内持续释放药物，使药物按适当速度缓慢进入体内。与普通制剂相比，缓控释制剂具有以下优点：减少给药次数，避免夜间给药，改善患者依从性；减少血药浓度的“峰谷”现象，降低不良反应，提高疗效；增加药物治疗的稳定性；避免某些药物对胃肠道的刺激。该剂型尤其适用于一些慢性疾病患者。

靶向制剂  靶向制剂是指一类能使药物浓度集于靶器官、靶组织、靶细胞且疗效高、毒副作用小的靶向给药系统。脂微球制剂是靶向制剂的一种，平均直径为0.2µm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹药物的药效主要有3个方面的影响：①靶向性，使包裹药物在炎症部位聚集，从而增强药效；②控制包裹药物释放，使药效持续时间更长；③易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物吸收，缩短起效时间。

氟比洛芬酯注射液（凯纷）是首个NSAIDs药物靶向制剂，应用脂微球技术包裹氟比洛芬酯靶向分布于手术创伤、炎症部位，其浓度是周围正常组织浓度的50~100倍，实现靶向镇痛。脂微球与脂肪乳不同，脂微球分布均匀，98%的脂微球直径在0.1~0.3µm之间；而脂肪乳颗粒大小迥异，故前者能够靶向到达炎症部位而后者不能。同口服剂型相比，氟比洛芬酯微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且其胃肠道不良反应大大减少，安全性是传统剂型NSAIDs的20倍。

巴布膏  透皮给药技术成为新一代药物制剂研究热点。巴布膏是一种透皮给药系统，是由药材提取物、药材和（或）化学物与适宜的亲水性基质混匀后，经炼合、涂布、剪切等工艺制成的外用制剂。与传统贴膏相比，巴布膏更有利于药物透皮吸收，且载药量大。巴布膏生产工艺简单，适合工业化、自动化生产，具广阔发展前景。

氟比洛芬巴布膏是新型外用NSAIDs，克服了传统贴膏易致皮肤过敏、气味大、不透气、起效慢等缺点。此外，氟比洛芬巴布膏不良反应发生率明显低于传统贴膏（2.1%对19.27%）。Ⅲ期临床试验显示，氟比洛芬巴布膏的不良反应低于片剂组（4.7%对13.1%），且片剂组不良反应以全身不良反应为主，巴布膏不良反应均为皮肤反应且较轻微。目前氟比洛芬巴布膏已广泛用于治疗各种关节炎、急慢性运动损伤等各种疼痛。

选择药物剂型，不仅要根据不同的疾病及用药部位，还要考虑其安全性、有效性及稳定性，起效迅速、缓控释和靶向性的新剂型较传统剂型显现出更为优越的特性，也是未来药物制剂学研究的重点方向之一。

卫生部中日友好医院  刘红星  中国医学论坛报  2010年9月16日

二、合理用药

1、多种维生素制剂的合理应用

患者女性，因“突发气胸、气促”入院。入院诊断为“急性冠脉综合症、冠心病、心律失常、心功能Ⅲ级、高血压病（3级 极高危）、脑梗塞”。

临床医师予以抗凝和抗血小板、扩张冠状动脉、利尿、保护脏器、营养心肌等治疗。治疗后患者一般状况可，痰液较多，医师予补液维持治疗。补液方案为，复方维生素（脂溶性，2ml）、水溶性维生素（1支）和10%氯化钾10ml加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，每日一次。

在本例补液方案中，脂溶性与水溶性维生素在同组液体中配伍易导致各类成

分不稳定、变质，例如，维生素C可使维生素K发生氧化还原反应而失效。

电解质（本例中指氯化钾）不宜加入维生素溶液中。电解质为对化学反应有催化作用的“金属离子”，在静脉滴注时，由于输注速度慢，易催化溶液中某些成分发生氧化变色，也可能发生化学反应而使某些成分失效，此时液体颜色不一定改变，肉眼不易察觉。因此，在水溶性维生素溶液中应避免加入电解质。溶液中加入强电解质可产生同离子效应、电位中和作用、盐析作用等，使水溶性维生素中的有机酸盐（泛酸、维生素C、甘氨酸、乙二胺四醋酸等）、有机碱盐（维生素B1、维生素B6等）和羟苯甲酯溶解度降低，从而自溶液中析出，强电解质含量越高则溶液中析出的微粒数量越多。因此，注射用水溶性维生素不宜与强电解质在同一溶液中混合应用，亦不宜与其他药物同时使用。电解质也易使脂溶性维生素稳定性下降、发生聚集而变质。

药师建议及转归

    脂溶性维生素和水溶性维生素均应单独使用，且维生素溶液中不应加入电解质。

上海交通大学医学院附属新华医院  卜红书  张健  潘曙明 

中国医学论坛报  2010年8月26日

2、2010年7~9月份我院门、急诊处方抽查中存在问题

（1）西米替丁的合理应用：西咪替丁为H₂受体阻滞剂，主要用于消化道溃疡。在本月的处方抽查中，西咪替丁的用药人次为168，有60人次用于上呼吸道感染，比率是35%。有29人次用于过敏性皮炎，比率是17%。有22人次用于肠功能紊乱，比率是13%。18人次用于呕吐，比率是10.5%。上呼吸道感染用西咪替丁的目的是为了防止呕吐，从用药指征来看不太合理。西咪替丁虽然对防止呕吐有其治疗的一面，但不良反应也很大。如消化系统可出现腹泻、腹胀、口干、血清氨基转移酶轻度升高等。泌尿系统有引起急性间质肾炎致衰竭的报道。对造血系统骨髓有一定抑制作用，对中枢神经系统有一定的神经毒性，对心血管系统有心动过缓，面部潮红等。特别是老人、儿童应慎用。望医生在考虑治疗作用时，也要考虑到其不良反应。

（2）中草药注射剂的合理使用：中草药注射剂在活血化瘀、抗病毒、清热源解毒等方面有其特殊的疗效。在上呼吸道感染、心脑血管疾病、骨伤科的治疗上倍受广大医生的青睐。7月份门诊中药注射剂使用频率最多的是热毒宁、灯盏花素、痰热清、磷酸川芎嗪。在使用指征上有不合理的现象存在，如灯盏花素用于手裂伤、皮肤感染、多处挫裂伤、房颤等疾病。热毒宁注射液目前尚未有儿童的临床研究资料小孩应慎用，而门诊75%的热毒宁注射液用于小孩。门诊1-6月份有6起热毒宁注射液发生输液反应和肝功能异常等不良反应。由于中药注射剂成分复杂，提取过程中很难将植物蛋白、多肽等杂质完全去除，它们具有抗原性，易引起过敏反应。加上输液载体的性质及pH