浙江医院 药剂科 药学通讯 2010年1季度
药学进展
他汀类药物可减少胆结石发病率
辛伐他汀治疗PCOS优于二甲双胍
阿斯利康降脂药Crestor新适应症获FDA批准
伊伐布雷定可降低心脏病发病率
西兰花成分作用于晚期癌症关键酶
沙坦类降压药可降低老年痴呆症风险
阿司匹林加潘生丁可预防中风复发
美国研究发现：阿司匹林会影响甲流疫苗效果
不良反应
拉坦前列素和罗格列酮可导致药源性黄斑水肿
FDA发布药物安全警告 PPI、氯吡格雷相互作用再起纷争
研究显示补硒过量易导致胆固醇升高
研究发现：任意补充维生素E可能有害健康
激素替代疗法易引发白内障
扶他林乳胶剂治疗肝功能检测结果可能升高
药源性高血压及其防治
合理用药
根除幽门螺杆菌治疗中一些需注意的问题
复方左旋多巴与多种药物不宜同时服用
药物鼻饲时相关问题的探讨
与抗生素相关的药物相互作用
规范应用吸入激素治疗哮喘
他汀类药物可减少胆结石发病率
发表在最近出版的《美国医学会期刊》上的一份研究报告称，服用降胆固醇的他汀类药物至少１年的成年人，不易发生胆结石。
大多数人的胆结石是因为胆汁中胆固醇沉积而造成，对胆结石的治疗通常以手术切除胆囊为主，在美国，每年约有70多万例此类手术。
瑞士巴塞尔大学医院的研究人员对一个英国资料库在1994~2008年间的数千笔医疗纪录进行了调查，分析有多少人服用他汀类药物后，出现胆结石症，接受过胆囊切除术。结果显示，约有2，400名患者有胆结石症和手术病史且曾经服用他汀类药物。研究人员将这些病患和8，900名年龄、性别相似、有服用他汀类药物但无胆结石或胆囊切除病史者进行了比较。结果发现，使用他汀类药物治疗1~1.5年，需手术的胆固醇型胆结石发病率有所减少。但短期使用并未发现有此效果，而且对使用各种他汀类药物的作用相似。在考虑了胆结石的其他重要风险因素，如体重过重和使用雌激素之后，这个益处在各年龄层和各性别似乎都相同。
研究人员说，显然，他汀类药物的剂量也会有所影响，服用高剂量他汀类药物的病患，其胆结石发病率要比服用较低剂量者更低。
研究人员指出，这项大规模的调查为“长期使用他汀类药物病患的胆结石与之后的胆囊切除风险，要比未使用他汀类药物者低”这一理论提供了新的佐证。
辛伐他汀治疗PCOS优于二甲双胍
美国一项前瞻性对照研究表明，辛伐他汀治疗多囊卵巢综合征（PCOS）效果优于单用二甲双胍，而辛伐他汀与二甲双胍联合应用效果并不显著优于单用辛伐他汀，相关论文
研究共纳入了136例PCOS患者，随机分为辛伐他汀（S）、二甲双胍（M）或辛伐他汀+二甲双胍（SM）治疗组，与基线时和3个月后进行疗效评价，初级终点是血清总睾酮的变化。
来源：医学论坛网
阿斯利康降脂药Crestor新适应症获FDA批准
美国FDA已批准阿斯利康畅销降脂药瑞舒伐他汀钙Crestor的扩大适应症，即用于那些胆固醇水平正常或略高的人士，作为预防药物。
至此，Crestor可用于那些在临床上未发现冠心病迹象的人士，以减少中风、心肌梗塞和接受冠状动脉血管再造术的风险。但是某些适用人群刚开始这种药物治疗时会增加心血管疾病风险，如年纪偏大（男性50岁以上，女性60岁以上）、高敏C反应蛋白水平增高或存在某项心血管高危因素（如患有高血压或抽烟）等。
这次Crestor扩大适应症通过批准的依据是该药一项名为Jupiter的临床实验。结果显示，与安慰剂对照组相比较，受试者用药后心脏病发作的风险降低54%，中风风险降低48%，需要接受冠状动脉再造术的风险降低46%。
阿斯利康相关负责人霍华德·哈特吉森表示，Crestor最新适应症的获准对公司来说具有里程碑意义，以后该药的适用范围将更加广泛。虽然有分析家认为，辉瑞同类药物Lipitor的仿制产品将于2011年在美国市场推出会带来竞争压力，但随着这次获准，Crestor的销量将无疑有所上升。
伊伐布雷定可降低心脏病发病率
日前在欧洲心脏病学会大会上公布的一项研究表明，伊伐布雷定（ivabradine）可使心脏病事件发生率降低42%。
这一引人注目的疗效结果来自对参与一项名为BEAUTIFUL调查的、基线存在心绞痛患者进行的亚组分析。在这项分析中，伊伐布雷定使所有心绞痛患者的主要终点（心血管死亡、心肌梗死和心力衰竭）降低了24%，其中所有终点均有所改善。通过使用伊伐布雷定，致命和非致命性心肌梗死的发作率也降低了42%。这一点对于心率大于或等于70次/分钟的心绞痛患者而言更加显著，在这些患者中，心肌梗死风险下降了73%。通过使用伊伐布雷定进行治疗，对冠状动脉重建术的需求也有所下降，在所有心绞痛患者中，这一需求降低了30%，而在心率大于或等于70次/分钟的患者中则降低了59%。
西兰花成分作用于晚期癌症关键酶
根据美国加州大学伯克利分校研究的结果，一种发现于西兰花和卷心菜中的化合物可以降低迅速发展的乳腺癌中一种关键酶的活性，该研究结果发表于《美国科学院院报》(PNAS)在线版。
西兰花brocoli
该化合物为吲哚-3-原醇( indole-3-carbino，I3C)，可抑制小鼠乳腺癌和前列腺癌的生长，正被用于一项人体临床研究中。
该项研究首次揭示吲哚-3-原醇阻滞细胞生长的机制，为对该化合物进行进一步改造作为抗乳腺癌和前列腺癌更有效的药物提供了基础。
论文作者之一、加州大学伯克利分校分子和细胞生物学教授加利·菲尔斯通表示，“该化合物及其衍生物的真正用途之一在于与另外的疗法合用，如与他莫昔芬(tamoxifen)合用治疗乳腺癌或抗雄激素药物合用治疗前列腺癌。由于人类与包括西兰花和卷心菜在内的十字花科植物一起进化，使用这些天然来源的化学物质意味着副作用更少。”
论文作者之一，加州大学伯克利分校毒理学教授Leonard Bjeldanes指出：“在了解这些天然产物的特异靶点方面，这是一个主要的突破，在该领域针对不同细胞作用的报道不少，但在此之前没有关于这些物质特异分子靶点识别的真正报道。象该研究一样发现靶分子的妙处在于可借助进一步研究以提高此类分子的活性，并针对性地作用于某些肿瘤。”
上述两位作者及其同事的研究显示，吲哚-3-原醇可抑制弹性酶(elastase)，在乳腺癌细胞中弹性酶水平高预示着预后不佳，包括化疗作用减低、内分泌治疗作用减低和生存率降低。
弹性酶能缩短细胞周期素E(Cyclin E)，后者可控制细胞周期。缩短后的细胞周期素E可加快细胞周期，使癌细胞增生加快。菲尔斯通等的研究揭示，吲哚-3-原醇可阻止弹性酶缩短细胞周期素E，从而使乳腺癌细胞停止发育。
在此前的研究中，他们发现吲哚-3-原醇不仅作用于细胞增殖，也破坏癌细胞的转移和影响癌细胞的附着特性，抵消癌细胞的生存能力；这些因素都影响癌细胞生长。由于有如此多的下游作用，吲哚-3-原醇肯定是对一个主要细胞代谢途径的起始起作用。新报道的研究结果把吲哚-3-原醇的这些作用归结于对弹性酶的作用并因此影响细胞分裂素E。
Bjeldanes指出，吲哚-3-原醇早已作为一种事物添加剂上市，并用于复发性呼吸道乳头状瘤( recurrent respiratory papillomatosis，RRP)的治疗中，该病是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus， HPV)引起的气道结节性良性上皮肿瘤。吲哚-3-原醇经改进后可用于乳腺癌和前列腺癌之外的癌症治疗。
研究已对吲哚-3-原醇进行化学修饰，细胞培养实验显示经修饰的化合物活性提高至少100倍。研究团队正在研究弹性酶的结构以及吲哚-3-原醇如何与弹性酶相互作用，以确定对吲哚-3-原醇分子进行修饰的最佳部位。
沙坦类降压药可降低老年痴呆症风险
最新发现来自阿斯利康、赛诺菲安万特和默克的常用降压药可能减少阿尔茨海默病风险。
波斯顿大学对800，000多名美国退伍军人的病历研究发现，使用血管紧张素受体阻滞剂患者老年痴呆症发生率比使用其它药物患者低24%，另外，使用该类药物的既确诊阿尔茨海默病患者中仅半数需进入疗养院接受治疗，17%用药患者死亡风险降低。
这些发现提示这类药物与减少事件发生和减慢阿尔茨海默病进展相关，这些结果如得到进一步验证将对公共卫生产生重大影响。
对于已经确诊的老年痴呆症患者，使用血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）可能推迟脑功能损伤，使患者无需进入疗养院。研究提示血管紧张素受体阻滞剂比其它降压药和心血管药更能有效预防阿尔茨海默病或老年痴呆症。
国际阿尔茨海默病倡导组织数据显示，目前全球范围内老年痴呆患者约三千万人，预计2050年将超过一亿人，阿尔茨海默病是老年痴呆症的主要病因，由于脑细胞遭到破坏，导致患者思考、记忆功能障碍。现有药物仅能暂时缓解症状，不能有效治疗疾病。
目前研究人员尚未确定ARBs是如何通过松弛血管而保护脑细胞的，有研究显示高血压能增加痴呆症风险，药物可能防止由于血管损坏而引起的神经细胞受损，同时促进损伤后修复。研究人员目前正在探索阿尔茨海默病和心脏疾病之间的种种潜在关联，其中包括心血管治疗药物可能预防老年痴呆症。另一个来自纽约的研究发现携带有一种基因变异体的患者可能更少发生阿尔茨海默病，该基因变异体能降低胆固醇水平。
研究中考察的ARBs有：阿斯利康的坎地沙坦（Atacand），赛诺菲-安万特和百时美施贵宝的厄贝沙坦（Avapro），默克的氯沙坦（Cozaar）和诺华的缬沙坦（Diovan），试验考察患者的痴呆症发生率，对照组使用β阻滞剂和ACE抑制剂之类的老药，如阿斯利康的赖诺普利（Zestril）。研究得到的结果是各种高血压药物的混合结果，新的研究计划尚未确定。
阿司匹林加潘生丁可预防中风复发
德国汉诺威医学院29日发表公报称，由潘生丁（又名双嘧达莫）和阿司匹林制成的复方制剂能够安全有效地预防中风复发。
迄今，医生一般建议中风患者服用阿司匹林这种安全性很高的药物，以降低中风复发的风险。而潘生丁和阿司匹林复方制剂早已用于预防血栓，但用这种复方制剂治疗中风则有争议。
汉诺威医学院的研究人员称，他们的最新研究显示，潘生丁和阿司匹林复方制剂与阿司匹林同样安全，而且预防效果更好。这种复方制剂不仅像阿司匹林一样能够降低血液黏稠度以防止血小板堆积，还能减轻血管壁炎症。中风患者越早服用这种复方制剂，中风复发的可能性就越小。
这项研究先后有来自德国各医院的250名医生参与，共计研究了543名中风患者。研究人员说，首次中风后头3个月内复发的几率大概是15%到20%。服用阿司匹林能使中风复发的风险降低约17%，而潘生丁和阿司匹林复方制剂则平均能使中风复发风险降低30%。
这一研究成果已发表在最新一期专业杂志《柳叶刀·神经病学》上。
美国研究发现：阿司匹林会影响甲流疫苗效果
美国研究发现，一些非处方药，如阿司匹林、羟苯基乙酰胺等抑制某些酶的药物会影响疫苗的效果。
随着流感季节的到来和H1N1的威胁，疫苗的需求空前高涨。尽管那些疫苗是有效的，但美国密苏里州大学研究人员发现，一些非处方药，如阿司匹林、羟苯基乙酰胺等抑制某些酶的药物会影响疫苗的效果。
“如果你因为心血管病服用阿司匹林或者治疗疼痛、发热服用对乙酰氨基酚，那么你注射疫苗后就不会产生良好的抗体反应。”
研究人员查尔斯·布朗说。“这些药物会阻止身体组织中的酶COX-1。我们发现，如果COX-1被阻止，那么你身体产生的抗体的数量会减少，而你却需要大量的抗体来保护。”
COX酶在免疫系统的调节上发挥重要作用。这些酶的作用机制还不清楚，对其有抑制作用的药物会有副作用。最近研究发现，抑制COX酶COX-2的药物会影响疫苗的效果。布朗的研究证明，抑制存在于全身身体组织(如大脑或肾)中的COX-1酶也会影响疫苗的效果。
研究人员目前正在研究有关炎症的调解，以及炎症如何引起疾病和如何去防治疾病的发生。许多疾病都是炎症性疾病，如关节炎、心血管病和糖尿病。与过去人们认为的不同，炎症一般情况下是帮助我们机体免遭感染，是一种有益的机体反应。许多治疗炎症的非激素类药物会降低抗体反应，而这些反应是抗击感染所必需的。
“到目前我们已经在动物身上做了试验，并发现这些非激素类药物确实对疫苗有抑制作用，下一步我们将要在人类身上进行研究。”布朗说，如果结果能证明COX-1抑制剂能影响疫苗的效果，那么在注射疫苗前后两周就不要服用阿司匹林、羟苯基乙酰胺、布洛芬等药物了。
