药物相互作用案例
首都医科大学附属北京天坛医院药剂科 任夏洋 赵志刚
两种或多种药物作用于人体时，药动学相互作用发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段，其中在代谢过程中的发生率最高，约占药动学相互作用的40％。药物代谢性相互作用是两种或两种以上药物合用或先后使用时，彼此间在代谢过程中发生相互影响[主要涉及细胞色素P450（CYP）酶家族]，使药效和不良反应发生改变的作用。
病例1：氨茶碱+竹桃霉素 患者，男，40岁，因哮喘接受每6小时服用340 mg氨茶碱治疗。后加用抗感染治疗，合并使用竹桃霉素（oleandomycin）1000 mg/d。第10天患者出现癫痫大发作，此后1小时检测血中氨茶碱浓度为43 μg/ml。
病例2：氨茶碱+红霉素 患者，男，55岁，因慢性支气管炎引起气道闭塞加重入院，先后接受氨茶碱（口服及静脉）和红霉素。合并用药时，血中氨茶碱浓度尚可，但停用6天后，继续用缓释氨茶碱900 mg/d，检测血中氨茶碱浓度上升到41.0 μg/ml，停用氨茶碱次日，浓度仍为34.5μg/ml。
药师建议：参与氨茶碱代谢的有CYP 1A2、CYP 3A4和CYP 2E1，而大环内酯类抗生素主要经CYP 3A4作用代谢，且其代谢产物（亚硝基烷烃）可与CYP 3A4形成难解离的复合物而抑制酶活性。因此，大环内酯类药物可抑制氨茶碱的代谢，使血中氨茶碱浓度升高。
不同大环内酯类药物之间存在差异：与15元环和16元环类药物相比，14元环类的药物代谢抑制作用较强；同为14元环类药物，竹桃霉素和红霉素的酶抑制作用较克拉霉素和罗红霉素强。此外，红霉素的代谢产物仍可发挥酶抑制作用，须注意其抑制作用的延迟。
病例3： 钙拮抗剂+伊曲康唑 患者，女， 68岁，因患高血压，近3年服用硝苯地平和阿替洛尔，血压控制良好。近期，因足癣服用伊曲康唑（200 mg，bid）。服用伊曲康唑2~3天后，开始出现下肢浮肿。药师建议停止服用伊曲康唑。停药后2~3天，浮肿消失。
药师分析及建议： 二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平的代谢过程主要与CYP
