植入型医疗器械用来维持生命，植入型药剂用来预防、治疗、诊断疾病，将两者结合起来的新型医药用植入剂的研究既具有重要的科学意义，又为开发新一代创新性高科技产品提供了依据。基于目前临床用植入剂的不足，项目组提出了将植入型医疗器械与药物结合起来，发挥维持生命和药物治疗的双重作用，或采用现代制剂制备技术制备新型药物植入剂，开展药用新材料及新型植入型给药系统的研究思路。设计、合成了一系列具有生物相容性、生物降解性的高分子载体材料，并用于植入剂的研究。

　　发现、发明及创新点：

　　1．获得了系列新型高分子载体材料，阐明了载体材料结构－性质之间的关联，为医药用植入剂研究奠定了基础。

　　系统设计、合成和表征了具有两亲性、生物可降解性、生物相容性的不同结构(二嵌段diblock、三嵌段triblock、三臂3-arm和四臂4-arm)和不同组分的聚癸二酸酐-聚乙二醇、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物，全面研究其化学组成、分子形状、浓度和温度等对其在水中的自组装行为（球形、项链状和蠕虫状胶束以及凝胶－溶胶转变）的影响，对其自组装体（胶束和凝胶）的物理化学稳定性或生物降解性的影响。将亲水性聚乙二醇、疏水性聚己酸内酯或脂肪链引入天然多糖（壳聚糖）和鱼精蛋白分子上，赋予其两亲性等新的理化性能。以己酸内酯、三亚甲基碳酸酯、对－二氧杂环己酮等为单体制备系列无规共聚物及其与聚乙二醇的新型嵌段共聚物，阐明了这些高分子化学组成、种类、形状对其理化性质以及用作植入剂的作用的影响。

　　2．以上述合成的材料为载体制备了多种新型植入剂，提出了植入剂中的药物释放机制。

　　采用s/o/w制备去甲斑蝥酸钠（DSNC）聚己酸内酯栓塞微球，发现和阐明了该栓塞微球的形成和释药机制，并据此制备高载药量、低突释的缓释微球。根据药物和载体的形状，用乙醇为预处理剂，采用s/o/w制备了尺寸均匀的酪氨酸激酶抑制剂微球。以低聚乙二醇含量的聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物为载体、高聚乙二醇含量的聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物为乳化剂，制备了紫杉醇隐形纳米粒。根据聚酯的结构和性能，选择合适的载体制备了可缓释1年以上的吡喹酮皮下注射植入剂，发现和阐明了该植入剂中药物从表及里逐层释药的机制；动物实验结果表明，吡喹酮植入剂具有良好的治疗和预防血吸虫病功用。以聚酯和纳米羟基磷灰石等为载体，壳聚糖衍生物等为添加剂，制备了载骨髓基质干细胞等的骨组织工程支架。以聚乙二醇含量的聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物和壳聚糖等，制备了可皮下注射原位凝胶剂等。采用聚酯的理化性能，采用熔融法制备了可用穿刺针注射瘤内给药的5－氟尿嘧啶针状植入剂。

　　3.制备了新型抗肿瘤定位定向缓释食管支架，阐明了药物释放和调控机制。

　　以EVA为载体，临床上应用镍钛合金支架为骨架，制备了包载5－氟尿嘧啶的药膜支架，并进行了体内外评估。采用聚己内酯作为支架材料，制备了一系列具有多层结构的生物可降解性载药支架膜。所制备的支架膜实现了仅仅向与支架接触的肿瘤组织方向单方向持续释放药物达3个月以上。

　　点 评

　　研究者抓住医药用载体材料的开发这一关键技术点，合成了聚酯、聚酸酐、多糖和蛋白衍生物等系列药用高分子材料；并以其为载体制备了多种医药用植入剂；发明了新型的抗肿瘤消化道载药支架。如此系统全面的研究在国内外尚未见报道。研究将医疗器械与药物输送系统结合起来，研究新型医药用植入剂，如定位定向缓释抗肿瘤药物的食管支架等，受到了国际学术界的重视和充分肯定。