非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，5年生存率仅为15%，大部分患者死亡的主要原因是发生了远端转移。目前，其发生及转移的致病机理尚不十分清楚，临床也缺乏有效的早期诊断和治疗措施。

　　“Eph激酶作为最大的受体酪氨酸激酶家族，在早期发育和成年期都发挥着重要的作用。”谢东介绍，近年来，Eph家族成员在肿瘤发生发展过程中的作用得到了广泛关注。人们发现，Eph受体在多种类型的肿瘤中都有异常表达，如乳腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤等，其具体作用与肿瘤的类型有关。然而，目前关于Eph家族在肺癌中的报道还很少，其成员之一EphB3在非小细胞肺癌中的作用及其分子机制还不明了。

　　谢东研究组发现，受体酪氨酸激酶EphB3的酪氨酸磷酸化水平在非小细胞肺癌临床组织样本中显著降低。利用外源纯化的其配体蛋白激活EphB3受体，能显著抑制过表达EphB3的非小细胞肺癌细胞株的迁移能力。与此一致的是，过表达EphB3的持续活化突变体能有效抑制细胞的体外迁移与小鼠体内转移。

　　通过进一步研究，他们发现了一个与EphB3相互作用的蛋白——RACK1。EphB3被激活后，RACK1介导形成一个三元复合物，可抑制细胞的迁移。“此前的研究发现，EphB3在非激活状态下作为非小细胞肺癌中的一个生存因子，通过刺激细胞的增殖和迁移以及提高细胞的存活能力，促进了肿瘤的生长和转移。”谢东表示，这提示EphB3在不同状态下在肿瘤中可发挥双重作用，而最新的研究为非小细胞肺癌的临床治疗提供了一个潜在的策略，“即激活EphB3激酶活性以抑制肿瘤的转移”。（