从近日召开的中国科协科技期刊与新闻媒体见面会上获悉，由中南大学临床药理研究所刘昭前教授课题组进行的一项研究表明：中国人群中IGF2BP2单核苷酸基因多态性与2型糖尿病（T2DM）关联，且影响瑞格列奈的疗效。该研究从药物基因组学的角度探讨了瑞格列奈临床疗效的差异，为2型糖尿病的病因研究及合理用药的机理进行初步探索，为2型糖尿病的个体化治疗提供依据。研究结果近日发表在著名药理学期刊《中国药理学报》（《Acta Pharmacologica Sinica》）上。
2型糖尿病和胰岛素分泌缺陷呈现高度遗传易感性，全基因组关联研究和meta分析已发现多个新的2型糖尿病的易感位点。在中国人群中，已经发现调节亚单位相关蛋白1样因子1(CDKAL1)，周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A-2B (CKDN2A-2B), 锌转运子(SLC30A8)和胰岛素样生长因子2 (IGF2)、mRNA结合蛋白2(IGF2BP2)等基因的变异与2型糖尿病的进展相关，这些基因突变被认为与胰腺β细胞功能受损相关。多项研究证实，IGF2BP2基因2号内含子上的SNPs rs1470579和rs4402960对2型糖尿病的发展有中度危险性。
瑞格列奈是一种常用于治疗T2DM的安全有效的胰岛素促泌剂，通过结合磺酰脲类受体，抑制胰岛β细胞上的ATP敏感性钾通道，促进钙离子内流而刺激胰岛素的分泌。IGF2BP2参与胰岛素信号途径和胰岛素分泌，与瑞格列奈降血糖效应有共同的通路，但IGF2BP2基因多态性对瑞格列奈疗效的影响尚无相关报道。
刘昭前课题组研究采用病例-对照研究模式，使用双重聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，对350名T2DM患者和207名健康对照者进行了IGF2BP2基因rs1470579和rs4402960位点的基因分型。选择42名首次诊断的T2DM患者给予连续8周、每天3毫克瑞格列奈口服治疗，服药前和服药第8周末采集静脉血样，应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定Hb1Ac等指标。
研究结果发现：T2DM组IGF2BP2基因rs1470579位点C等位基因频率和rs4402960位点T等位基因频率显著高于健康对照组；携带IGF2BP2 rs1470579 AC+CC基因型的T2DM患者，经瑞格列奈治疗8周后的FPG和PPG降低值显著低于AA基因型的患者；IGF2BP2 rs4402960 GT+TT基因型患者经治疗后，PINS增加值显著高于GG基因型携带者。说明中国人群中IGF2BP2 rs1470579和rs4402960与T2DM的发生发展相关，并影响瑞格列奈的疗效。
