问：什么是miRNA?破译其中的信息会给人类健康带来什么样的前景？

　　杨宝峰：miRNA是RNA的一种，广泛分布在我们的人体内，与我们熟知的信使RNA（mRNA）相比，它的体积要小许多，只由18～26个核苷酸组成，被视为微小核苷酸。而它不会被翻译成蛋白质，因此是非编码小分子RNA。虽然miRNA体积很小，却在人体内发挥着强大的调节作用。它通过某种特殊的翻译过程，直接或间接地干预靶蛋白的表达，影响机体的功能活动。

　　众所周知，心律失常、心力衰竭、肿瘤等疾病严重危害人类健康，虽然人们对其发生奥秘进行了艰苦探索，但迄今为止仍未明了其确切机制，且药物治疗效果亦不理想。miRNA的发现则为攻克这些恶性疾病带来了希望。研究发现，miRNA在心律失常、肿瘤、心力衰竭、艾滋病感染中均扮演着重要“角色”。阐明微小RNA的奥秘，将会极大地加快生命科学前进的脚步，同时有助于为疾病的治疗选准新的靶点。比如，我们发现：miR-1、miR-133、miR-590、miR-328等多种miRNA在室性恶性心律失常或房颤发生、发展中起关键调节作用。此外，在艾滋病病毒（HIV）的复制过程中，也发现了miRNA的身影，为艾滋病的治疗带来了新希望。

　　问：目前，国际上围绕miRNA开展了哪些著名的研究？

　　杨宝峰：现在围绕miRNA的研究非常多，涵盖多个领域，如心血管、肿瘤等学科，不少已在国际重要学术期刊发表了相关的研究文章。

　　比如，Chen JF等人观察miR-1和miR-133在肌细胞增殖和分化过程中发挥的作用，结果发现，miR-1可促进肌原细胞分化，miR-133可刺激肌原细胞增殖，说明两者在骨骼肌和心肌表达的时向性和数量对于骨骼肌、心肌的不同时期发育过程具有重要意义。

　　Van Rooij E等人发现，在应激状态或受甲状腺激素T刺激时，心肌α-肌球蛋白重链表达下降，β-MHC表达量增高，心肌发生纤维化和肥大反应。但将miR-208敲除后，小鼠心肌在应激状态下却不发生肥大和纤维化，β-MHC表达量也不增加，表明miR-208在心肌肥厚、纤维化和βMHC的表达等方面具有重要价值。

　　Johnson等人提出let-7家族调节人类重要的致癌基因RAS基因，在肺癌患者中let-7家族通过调节致癌基因RAS的活性，可起到抑制肿瘤的效果。

　　问：您对miRNA的研究有什么突破？为什么引起国际学术界的高度关注？

　　杨宝峰：心力衰竭与恶性心律失常是导致心脏病患者死亡的主要原因。深入探讨国人心力衰竭和恶性心律失常的发病机制，寻找抗心律失常药物的新靶点，建立重大心脏疾病早期预警体系并提出有效防治策略，具有重大意义。

　　由于致病机理不清，防治恶性心律失常以及由此导致的心源性猝死，一直是世界性的医学难题。我们经过多年研究，首次发现了导致恶性心律失常的新靶点——miRNA，并从分子生物学角度成功揭示了其致病机理。这一原创性的成果刊登在《自然-医学》杂志上。这无疑为今后抗心律失常治疗方法及新药研发提供了新的思路。

　　近期我们课题组还发现，临床上对于缺血性心律失常具有较好疗效的β-肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔的抗心律失常作用与下调miR-1有关。普萘洛尔可降低心肌梗死大鼠死亡率，并能逆转心肌缺血后miR-1的上调，从而增高内向整流钾通道亚基Kir2.1和间隙连接蛋白43的表达，改善由心肌缺血损伤导致的细胞膜去极化和电传导减慢，防治缺血性心律失常。丹参酮IIA是传统丹参的有效成分，长期使用具有抗缺血性心律失常和抑制心脏猝死的作用，并能够恢复由缺血引起的IK1电流下降及其蛋白表达下调，这与丹参酮IIA通过抑制血清反应因子预防miR-1上调有关。而Ⅰ类抗心律失常药物奎尼丁则不能下调miR-1的表达，而是进一步抑制IK1/Kir2.1。这说明miRNA是一个潜在的防治缺血性心律失常的新靶点。

　　此外，我们还发现，miRNA与房颤的发生发展关系密切。烟草中的尼古丁可下调miR-133和miR-590的表达，进而导致TGF-β1和TGF-βRII两个靶蛋白的表达增加，从而使心房成纤维细胞的胶原含量增加，诱发心房结构重构。这说明，miRNA在尼古丁导致的心房纤维化过程中，扮演了一个必要的“调节者”。

　　问：您的课题组今后还将围绕miRNA开展哪些探索性的工作？

　　杨宝峰：接下来，我们将就已发现的致病miRNA为靶点，研发新的治疗药物。当然在此过程中，我们将遇到很多的问题。例如，如果将人工合成的miR-1抑制剂输入人体，如何让其选择性地“瞄准”心脏，如何使其进入心肌细胞内拮抗内源性升高的miR-1。

　　近期我们还发现，循环中的miR-1有望成为一种新的急性心肌梗死诊断标志物。急性心肌梗死患者血浆中的miR-1水平显著高于非急性心肌梗死者，出院后其miR-1水平又下降到正常范围内。循环中miR-1的增加，与患者年龄、性别、高血压、糖尿病等急性心肌梗死的既定生物标志物没有关联，但与患者的QRS波有关。这一发现极大地鼓舞了我们，对此我们将进行更深入的探索。